阿茲夫定片的功效和副作用

據(jù)了解，目前新冠口服藥阿茲夫定片已經(jīng)可以在北京的部分藥店買到了，價格為每瓶350元，一共35片，還是比較貴的。相信大家十分好奇，阿茲夫定片用來治療新冠的功效究竟怎么樣?又有哪些副作用呢?

阿茲夫定片的功效

阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新冠病毒感染肺炎患者的癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優(yōu)效結果。在抑制新冠病毒作用方面，阿茲夫定片可抑制新冠病毒的活性。

但也有人提出疑問，阿茲夫定這個藥物原本是針對艾滋病而研發(fā)的，現(xiàn)在變成治療新冠的藥物了，其權威性如何?

阿茲夫定片的副作用

1、體外體內(nèi)遺傳毒性均為陽性

阿茲夫定片在2021年7月根據(jù)一個二期非劣性試驗獲批用于HIV治療，當時藥品監(jiān)管機構的技術評審報告提到，阿茲夫定在遺傳毒性實驗里，“本品 Ames 試驗、CHL染色體畸變試驗和體內(nèi)小鼠微核試驗結果均為陽性”。

遺傳毒性是某個化學物質導致細胞內(nèi)遺傳物質發(fā)生突變的能力。對于一個藥物，我們需要評估遺傳毒性，因為萬一它能導致人體細胞的基因組發(fā)生突變，那就有潛在的致癌性、致畸性等嚴重安全問題需要考慮。

從不同檢測方法的結果來看，阿茲夫定的評審報告包括了三種常用的遺傳毒性評估方法：Ames是用細菌分析致突變性，CHL染色體畸形用小鼠細胞觀察，體內(nèi)小鼠微核試驗是在動物身上直接研究。三者與人體的相關性也有一定的遞進關系，細菌是原核生物，與人體細胞相差甚遠，小鼠細胞就接近很多，但體外培養(yǎng)細胞與真實的藥物使用還是有很大差異，到小鼠體內(nèi)試驗，基本是遺傳毒性在實驗階段能與人最接近的情況了。

這三個全部是陽性，也就是都能觀察到阿茲夫定的致基因組突變現(xiàn)象，遺傳毒性可以說是不容忽視。

2、生殖毒性

阿茲夫定片也存在明顯的生殖毒性風險。這包括了大鼠與兔兩種常用生殖毒性實驗動物中多個結果陽性。

阿茲夫定對胚胎發(fā)育也有潛在風險。在大鼠妊娠早期給藥，導致胚胎丟失率上升，5mg/kg的高劑量還影響了胚胎骨骼發(fā)育。

大鼠妊娠后期給藥則對母體與子代均有毒性，子代影響包括了一些生殖系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)影響：這些結果在兔子的胚胎發(fā)育毒性實驗里也有重復，比如上述的生殖系統(tǒng)影響、胚胎存活降低以及胚胎骨骼發(fā)育問題等。

一些人可能會說這些生殖毒性實驗中所用劑量都比較高。比如大鼠妊娠晚期對母體有毒性的最低劑量是0.5mg/kg，致死劑量是5mg/kg。而阿茲夫定治療新冠的人體劑量才5mg，按體重算比這些實驗劑量小很多。但生殖毒性實驗就是需要用較高的暴露劑量來探索潛在風險。

作為一個新冠治療藥物，阿茲夫定的用藥周期相對較短，這可能是對其遺傳毒性、生殖毒性問題較早的安慰。但問題是我們需要綜合藥物針對的疾病危險性、藥物的有效性安全性以及其它備選藥物是否存在。

新冠感染者絕大多數(shù)都可以自愈，特別是大量接種疫苗之后人群重癥風險更低了。在這種情況下，口服藥的安全性標準應該是非常高的。而作為新冠治療藥物，阿茲夫定表現(xiàn)出來的“癥狀緩解”是否有實際意義還得打個問號，更何況現(xiàn)在已經(jīng)中國已經(jīng)有paxlovid與國產(chǎn)單克隆抗體藥，這些有效性更明確，也沒有類似嚴重安全隱患的藥物。（生物狗Y博）